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2’3’二硫代磷酸（酯）是3’3’-环磷酸腺苷(c-di-AMP)的异构体类似物。c-di-AMP是机体经bacteria刺激后产生的第二信使，在哺乳动物体内具有很强的免疫刺激活性[1]。

该环状核苷酸（CND）可诱导产生I型干扰素（IFN），进而被内质网驻留型受体STING（干扰素基因刺激物）、TBK1（TANK结合激酶1）和IRF3（干扰素调节因子3）识别[2]。

人内源性的CDN是由CGAS（环GMP-AMP（cGAMP）合酶）所产生的[3] ，由于其存在2’-5’, 3’-5’混合链式结构，因而2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 与STING的亲和性要高于c-di-AMP与STING的亲和性。2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可激活所有人的STING等位基因以及小鼠的STING基因。

此外，该类似物包含两个硫代磷酸酯二酯键，可防止其被宿主细胞或循环系统内存在的磷酸二酯酶降解[4]。

在体外实验研究中发现，与RP / SP二硫非对映异构体或c-di-AMP相比，Rp, Rp二硫代非对映异构体可诱导产生更多的I型IFN，并且还可以通过增加小鼠体内2'3'-cGAMP来增强其抗肿瘤活性[3]。最近体内研究发现2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)能够强烈激活肿瘤抗原特异性的CD8+T细胞并且能够克服与PD-L1封闭联合treatment中抗原引导的免疫耐受[5]。

化学性质：

别名：  ML RR-S2 CDA, ADU-S100, (R,R)-(2',3')c-diAM(PS)2, (2',3')-Rp,Rpc-diAMPSS

分子式：C20H22N10O10P2S2.2Na

分子量：734.50

溶解度：50mg/ml溶于水

纯度：≥ 95%

CAS号：1638241-89-0 （free acid）

        1638750-95-4 (sodium salt)

订购信息：

[1]. Woodward JJ. et al., 2010. c-di-AMP secreted by intracellular Listeria monocytogenes activates a host type I interferon response. Science.328(5986):1703-5.

[2]. Jin L. et al., 2011. MPYS is required for IFN response factor 3 activation and type I IFN production in the response of cultured phagocytes to bacterial second messengers cyclic-di-AMP and cyclic-di- GMP. J Immunol. 187(5):2595-601.

[3]. Corrales L et al., 2015. Direct activation of STING in the tumor microenvironment leads to potent and systemic tumor regression and immunity. Cell Rep. 11(7):1018-30.

[4]. Yan H. et al., 2008. Synthesis and immunostimulatory properties of the phosphorothioate analogues of cdiGMP. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18, 5631–5634.

[5]. Foote JB et al., 2017. A STING Agonist Given with OX40 Receptor and PD-L1 Modulators Primes Immunity and Reduces Tumor Growth in Tolerized Mice. Cancer Immunol Res. 5(6):468-479.

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